Katherine M.Martien, MD

麻省总院自闭症专业门诊（LADDERS）小儿神经发育专家，及临床研究主任 

自闭症以行为障碍 (DSM) 而定义，表现为 缺乏社交互动/交流, 难于应用学到的技能, 严重缺乏自我调节能力 ，并有奇怪的刻板和重复性的行为 , 对感觉刺激敏感。迄今对于此病患没有 生物检测手段。 病症涵盖面很广 ，其行为型 表现程度，行为异常的严重程度 ，智商从高智商(savant)到严重智障不等。此病患影响男性为主 , 女性相对较少，男:女 比例 4.5/1。自闭症呈日益增加的趋势 。  马萨诸塞州2000年出生的男婴多于百分之一为自闭症，美国疾病控制中心认为50％的增长可能因改变诊断标准所致。那么多少自闭症患者有个体遗传因素呢? 事实是多数的自闭症不是由于不正常基因或基因组所致，然而高达15%的病例具有基因因素涉及神经接头的某些蛋白合成与调控机制有关。约85％的病例没有明显的遗传原因，但是遗传背景造成的易感性可能有被其他因素触发的风险。 造成自闭症的原因 是什么呢？生物学机制不是单一的过程，而是涉及有很多病因机制 : 某种原因在不同程度上通过某种机制影响主要系统 及其背后的神经系统 ，影响到正常的大脑发育从而涉及到正常的行为和社会/情感，语言/沟通,调节/压力承受。显然 患病率的增加表明有未知因素影响正常的大脑发育 。寻找病因，治疗和预防自闭症的途径包括：1，发现与自闭症侯相关的关键性神经生理系统功能障碍。2.   确认与神经生理系统功能障碍相关的生理紊乱。3.   治疗神经心理和生理方面异常表现。4.   确定因触发系统混乱而导致的病症人群增加, 消除触发因素 。

测量自闭症的大脑中反应包括1）用核磁共振的各种影响手段（MRI, Volumetric MRI, Diffusion Tensor Imaging (DTI)对于大脑结构的测量。2）用脑电图，功能性核磁共振，血流图等技术（EEG, MEG，fMRI, fcMRI, PET，Autonomics，MRI Fractional anisotropy，FA）对于大脑功能在系统水平及组织水平进行测定。3）利用MRS, Phosphorus (p31) MRS对于大脑的分子和能量水平进行测定。4）衡量生理系统对自闭症的影响，全身生理系统 包括免疫 ，激素 ，代谢 ，毒性 等。什么是关键时期 呢? 从个体大脑的发育的开始就测量为佳：母体受孕前后 ，母体中胎儿，新生儿生理，发育期的生理 ，受环境影响的生理 。我们研究的目标是研究相关的神经生理机制:癫痫 , 发作癫痫样放电 , 持续的阵发性慢波活动 , 高兴奋到抑制比率的证据； 异常的感觉处理 ；局部神经网络的过度活动 ；长距离网络的形成 , 跨各种神经网络的功能性的连接与信息集成用最经济和简便的工具来开发我们的可利用的技术 ；研究神经生理系统相关身体生理系统 ；研究个体脑发育异常,例如, 始于怀孕和继续发育期；研究治疗神经生理与生理方面新的药物以改善个体发育紊乱 ；使用 EEG 和 ERP 研究自闭症的神经生理学：EEG和ERP 使用普遍，价格低；新的量化方法使得使用EEG和ERP进入前所未有的深度研究；检查无创伤，可对有行为严重的儿童不需使用镇静剂，尤其是使用nets可适用于所有年龄：包括新生儿。目前正在进行的研究包括癫痫类的放电与自闭症儿童的认知及行为的关系。早在1960 年代就已知癫痫与自闭症有关 最早的 EP/ERPs 研究自闭症始于1980 年代。研究表明自闭症儿童对声调在听觉处理上存在差异。波士顿儿童医院Frank Duffy 实验室发现患儿听觉和视觉异常 ，自2000年以后加测脑电图谱型分析（QEEG）注意到没有癫痫的自闭症患儿有其阵发性慢波脑电图一些特点。（李文  编译）